Vi publicerade först en artikel om hur sojaprotein är östrogen, kan sänka testosteronantalet och till och med kan döda testikelceller i januari 2000. Vi publicerade sedan ny forskning om ärendet i februari 2001. Men du vet något? De nationella medierna kommer fortfarande inte att beröra historien. Du kan plocka upp avsnittet "Mat" i praktiskt taget vilken lokal tidning som helst och se glödande recensioner av de hälsosamma egenskaperna hos sojaprotein, komplett med smaskiga, testosteronsänkande recept.
Likaså ökar de andra tyngdlyftnings- och bodybuilding-mags fördelarna, och en vecka går inte att vi inte får ett brev från någon irriterad soja-fan som slutar ifrågasätta vårt förälder.
Med tanke på allt detta tycker vi att ämnet förtjänar att besöks om och om igen tills varje man, kvinna och barn vet sanningen. Därav denna nya artikel om soja. Åh, och se till att du läser brevet som följer artikeln. Den skrevs av två av Food and Drug Administration's sojaexperter som försökte stoppa FDA-godkännande av soja.
Det pratas mycket om soja idag. Slå på nyheterna och dess soja, läs en dietbok så hittar du soja, gå till ditt lokala gym och en personlig tränare rekommenderar soja. Vad är det med soja som har fängslat denna nation? Till att börja med har det många hälsofördelar som stöds av god vetenskap, det är billigt, det har en bra historia i Asien och regeringen har tillåtit att ett stämpel av godkännande stämplas på livsmedel som innehåller 6.25 gram sojaprotein.
Låter som soja är en ”får inte missa” produkt, men är det? I den här artikeln kommer vi att avslöja den mörkare sidan av förment oskyldig soja och visa varför du kanske inte väljer att inkludera den i din annars hälsosamma kost.
Många tidningar har uppmanat fördelarna med soja, men som man säger "om det låter för bra för att vara sant, så är det förmodligen" passar soja bättre än något annat man kan tänka sig.
Vetenskapen har visat att soja, ännu viktigare, dess fytoöstrogenkomponenter, nämligen genistein, har förmågan att binda till östrogenreceptorställen och genom transkription fungera som kvinnliga hormoner såsom östradiol. Detta kan i vissa fall ha fördelar så det är inte konstigt att soja skulle få välförtjänt uppmärksamhet. Problemet med denna uppmärksamhet är att individer som inte behöver soja, och till och med några som soja kan vara farliga, har börjat använda det. Vetenskapen börjar nu se vad detta "godartade" protein kan göra.
Denna översyn kommer att täcka de negativa effekterna som sojaprotein kan ha på fosterutvecklingen hos både män och kvinnor, hormonbalansen hos män i en förmogen och mogen ålder och ansträngningar för styrketräningsindivider som försöker öka fettfri muskelmassa. Studier kommer att inkluderas av mänskliga och icke-mänskliga arter, både omogna och mogna i ålder. Endast abstrakt och artiklar i full längd från peer review-tidskrifter kommer att hänvisas till i denna uppsats.
Både abstrakter och tidskrifter hittades via PubMed-databasen och i det lokala universitetsbiblioteket. Gränser sattes för sökningar som ”endast mänsklig”, ”manlig”, ”kvinna”, ”endast abstrakt” och andra. Nyckelord som användes inkluderade ”soja”, ”sojaprotein”, ”genistein” samt ”testosteronproduktion”, “effekter på testosteron” och andra. Slutligen inkluderades inte studier eller poäng till förmån för soja, eftersom otaliga artiklar har skrivits om dess positiva effekter.
Det största bekymmer som forskare har om soja är dess effekter på sexuell utveckling hos spädbarn som konsumerar sojabaserad formel. Uppgifterna är häpnadsväckande, men de flesta bekymmer har fallit på döva öron.
En studie visade att när producenterna föreslår mängder sojablandning till spädbarn, tar spädbarnet en daglig dos av cirka 3 mg totalt isoflavoner (i.e. genistein och daidzein) per kg kroppsvikt, som hålls på en ganska konstant nivå mellan 0 och 4 månaders ålder.(3) Att komplettera kosten för 4 månader gamla spädbarn med en enda daglig servering av sojabaserad spannmål kan öka deras isoflavonintag med över 25%, beroende på det valda varumärket.
Denna andel av isoflavonintag är mycket större än vad som visas för att förändra reproduktionshormoner hos vuxna människor. De tillgängliga bevisen tyder på att spädbarn kan smälta och absorbera fytoöstrogener i kosten i aktiva former och nyfödda är i allmänhet mer mottagliga än vuxna för störningar i sexsteroidmiljön.
En annan studie utvärderade effekten av administrering av nyfödda djur genistein i en mängd av 4 mg per kg per dag från dagarna 2-18 i livet.(1) Administrering av genistein försämrade signifikant de flesta mått på pubertal spermatogenes. FSH-nivåer i plasma i behandlingsgrupperna förändrades parallellt med de spermatogena förändringarna (minskade när pubertets spermatogenes fördröjdes, ökade när pubertets spermatoenes avancerade).
Vid dag 25 kvarstod förändringarna i FSH-nivåer till stor del. I vuxenlivet hade djuren som fick en sojafri diet i spädbarn och på, signifikant större testiklar än kontroller som fick en sojahaltig diet. Av djuren som hade neonatal behandling med genistein parades inte en minoritet eller var infertila.
I avslutningen av denna artikel uppgav författarna ”närvaron eller frånvaron av soja eller genistein i kosten har signifikanta kortvariga (pubertala spermatogenes) och långvariga (kroppsvikt, testikelstorlek, FSH-nivåer och eventuellt parning) på män.”
Den fulheten fortsätter. Det utvecklande fostret är unikt känsligt för störningar med östrogena kemikalier. Den cancerframkallande effekten av prenatal exponering för dietylstilbestrol (DES) är det klassiska exemplet. Den cancerframkallande potentialen för genistein, ett naturligt förekommande östrogenväxt i soja, har visats hos möss som behandlats neonatalt. I en studie rapporterad i tidskriften, Cancerforskning, förekomsten av uterin adenokarcinom hos 18 månader gamla möss var 35% för genistein och 31% för DES (dietylstilbestrol).(6)
Dessa data antyder att genistein är cancerframkallande om exponering inträffar under kritiska perioder av differentiering. Författaren förmanade: ”Således bör användningen av sojabaserade modersmjölksersättningar i avsaknad av medicinsk nödvändighet och marknadsföring av sojaprodukter som är avsedda att tilltala barn undersökas noggrant.”
Slutligen, vad beträffar soja och dess effekter på spädbarn, har hypotyreos visats hos spädbarn som får sojapreparat.(2)
Nästa stora oro är genisteins östrogena och anti-androgena effekter på vuxna manliga djur och människor. Denna effekt visades tydligt i en studie om vuxna manliga reproduktionskanaler.(8) Hos intakta vuxna hanmöss, genistein (2.5 mg per kg kroppsvikt per dag i endast 9 dagar) minskade testikelkoncentrationer och serumkoncentrationer av testosteron och hypofys-LH-innehåll. Dessa resultat tyder på att genistein - i doser som kan jämföras med de som skulle finnas i en sojabaserad diet - inducerade typiska östrogena effekter.
En andra studie visade att testosteronnivåerna i plasma och androstenedion var signifikant lägre hos djuren som fick en fytoöstrogenrik diet jämfört med djur som fick en fytoöstrogenfri diet.(9) Dessa resultat indikerade att konsumtion av fytoöstrogener i kosten under en relativt kort period kan påtagligt förändra nivåerna av androgenhormon i plasma.
I en studie av japanska män korrelerades totala och fria testosteronkoncentrationer omvänt med intag av sojaprodukt. (5)
Bevisen fortsätter. Hos råttor som fick en diet där kasein ersattes med sojaproteinisolat / isoflavoner reducerades både serumnivåerna av testosteron och testiklarnas vikt signifikant.(7)
Slutligen, i en studie som kan korrelera starkare med styrketräningsidrottare, kan dieter som består av sämre protein (soja) öka proteinnedbrytningen i skelettmuskulaturen.(4) Grisar utfodrades med dieter baserat på sojabönproteinisolat eller kasein i 15 veckor. En kortvarig ökning av kortisolnivån visades förekomma i den postprandiala fasen endast i sojagruppen. Författarna till denna studie drog slutsatsen: ”Dessa data tyder på att den sämre kvaliteten på sojaprotein i kosten inducerar hormonellt medierad uppreglering av muskelproteinnedbrytning för rekrytering av cirkulerande aminosyror i ett postabsorptivt tillstånd.”
Med andra ord får sojaintag kroppen att bryta ner muskelprotein för att den ska få sina aminosyror.
För närvarande rekommenderas att:
Forskarnas brev
AVDELNINGEN FÖR HÄLSA OCH MÄNNISKA TJÄNSTER Folkhälsovården Livsmedels- och läkemedelsadministrationen Nationellt centrum för toxikologisk forskning Jefferson, Ark. 72079-9502 Daniel M. Sheehan, Ph.D. Direktör, avdelningen för östrogenbasprogram för genetisk och reproduktionstoxikologi och Daniel R. Doerge, Ph.D. Avdelningen för biokemisk toxikologi 18 februari 1999 Dockets Management Branch (HFA-305) Food and Drug Administration Rockville, MD 20852
Till den som detta berör,
Vi skriver med hänvisning till Docket # 98P-0683; “Märkning av livsmedel: hälsopåståenden; Sojaprotein och kranskärlssjukdom.”Vi motsätter oss detta hälsopåstående eftersom det finns gott om bevis för att några av de isoflavoner som finns i soja, inklusive genistein och equol, en metabolisering av daidzen, visar toxicitet i östrogenkänsliga vävnader och i sköldkörteln. Detta gäller för ett antal arter, inklusive människor.
Dessutom uppstår de negativa effekterna hos människor i flera vävnader och uppenbarligen genom flera olika mekanismer. Genistein är tydligt östrogen; den har de kemiska strukturella egenskaperna som är nödvändiga för östrogen aktivitet (; Sheehan och Medlock, 1995; Tong, et al, 1997; Miksicek, 1998) och inducerar östrogena svar hos utvecklings- och vuxna djur och hos vuxna människor.
Hos gnagare är equol östrogen och fungerar som en östrogen hormonstörande under utveckling (Medlock, et al, 1995a, b). Faber och Hughes (1993) visade förändringar i LH-reglering efter denna utvecklingsbehandling med genistein. Under graviditet hos människor kan således isoflavoner i sig vara en riskfaktor för onormal utveckling av hjärnan och reproduktionskanalen.
Vidare hade gravida Rhesus-apor som matades med genistein serumöstradiolnivåer 50-100 procent högre än kontrollerna i tre olika områden av moderns cirkulation (Harrison, et al, 1998). Med tanke på att Rhesus-apan är den bästa experimentella modellen för människor och att kvinnors egna östrogener är en mycket signifikant riskfaktor för bröstcancer, är det orimligt att godkänna hälsopåståendet tills fullständiga säkerhetsstudier av sojaprotein genomförs.
Lika allvarligt bekymmer är upptäckten att fostren hos genistein-apa hade en 70 procent högre östradiolnivå i serum än kontrollerna (Harrison, et al, 1998). Utveckling erkänns som det mest känsliga livsstadiet för östrogentoxicitet på grund av det obestridliga beviset på ett mycket brett utbud av upprörda missbildningar och allvarliga funktionsunderskott hos försöksdjur och människor.
I den mänskliga befolkningen är DES-exponering ett utmärkt exempel på negativa östrogena effekter under utveckling. Cirka 50 procent av kvinnliga avkommor och en mindre del av manliga avkommor uppvisade en eller flera missbildningar i reproduktionskanalen, samt en lägre prevalens (cirka 1 av tusen) maligniteter.
Hos vuxna kan genistein vara en riskfaktor för ett antal östrogenassocierade sjukdomar. Även utan bevis för förhöjda serumöstradiolnivåer i Rhesus-foster, ger styrka och dosskillnader mellan DES och sojaisoflavoner ingen garanti för att sojaproteinet isoflavoner i sig kommer att vara utan negativa effekter.
För det första visar beräkningar, baserade på litteraturen, att doser av sojaproteinisoflavoner som användes i kliniska prövningar som visade östrogena effekter var lika potenta som låga men aktiva doser av DES i Rhesus-apor (Sheehan, opublicerade data). För det andra har vi nyligen visat att östradiol inte visar någon tröskel i ett extremt stort dos-respons-experiment (Sheehan, et al, 1999), och vi har därefter hittat 31 dos-responskurvor för hormon-imiterande kemikalier som också misslyckas med att visa en tröskel (Sheehan, 1998a).
Våra slutsatser är att ingen dos är utan risk; riskens omfattning är helt enkelt en funktion av dosen. Dessa två funktioner stöder och utökar slutsatsen att det är olämpligt att tillåta hälsopåståenden för sojaproteinisolat. Dessutom är isoflavoner hämmare av sköldkörtelperoxidaset som bildar T3 och T4. Hämning kan förväntas generera sköldkörtelavvikelser, inklusive struma och autoimmun tyreoidit. Det finns en betydande mängd djuruppgifter som demonstrerar goitrogena och till och med cancerframkallande effekter av sojaprodukter (jfr., Kimura et al., 1976). Dessutom finns det signifikanta rapporter om goitrogena effekter från sojakonsumtion hos spädbarn (jfr., Van Wyk et al., 1959; Hydovitz, 1960; Shepard et al., 1960; Pinchers et al., 1965; Chorazy et al., 1995) och vuxna (McCarrison, 1933; Ishizuki, et al., 1991).
Nyligen har vi identifierat genistein och daidzein som de goitrogena isoflavonoidkomponenterna i soja och definierade mekanismerna för hämning av sköldkörtelperoxidas (TPO) - katalyserad sköldkörtelhormonsyntes in vitro (Divi et al., 1997; Divi et al., 1996). Den observerade självmordsinaktivering av TPO med isoflavoner, genom kovalent bindning till TPO, ökar möjligheten till neoantigenbildning och eftersom anti-TPO är den huvudsakliga autoantikroppen som finns i autoimmun sköldkörtelsjukdom. Denna hypotetiska mekanism överensstämmer med rapporterna från Fort et al. (1986, 1990) av en fördubbling av risken för autoimmun tyreoidit hos barn som fått sojaformler som spädbarn jämfört med spädbarn som fick andra former av mjölk.
Serumnivåerna av isoflavoner hos spädbarn som får sojaformel som är ungefär fem gånger högre än hos kvinnor som får sojatillskott som visar störningar i menstruationscykeln, inklusive en ökad östradiolnivå i follikelfasen (Setchell, et al, 1997). Om vi antar en dosberoende risk är det orimligt att hävda att spädbarnsresultaten är irrelevanta för vuxna som kan konsumera mindre mängder isoflavoner.
Även om det finns en entydig biologisk effekt på menstruationscykelns längd (Cassidy, et al, 1994), är det oklart om sojaeffekterna är fördelaktiga eller negativa. Dessutom måste vi vara oroliga för transplacental passage av isoflavoner, eftersom DES-fallet har visat oss att östrogener kan passera placentan. Inga sådana studier har utförts med genistein på människor eller primater. Eftersom alla östrogener som har studerats noggrant i mänskliga populationer är tvåkantiga svärd hos människor (Sheehan och Medlock, 1995; Sheehan, 1997), med både fördelaktiga och negativa effekter till följd av administrering av samma östrogen, är det troligt att samma egenskaper delas av isoflavonerna. Djurdata överensstämmer också med skadliga effekter hos människor.
Slutligen visade initiala uppgifter om en robust (7 000 män) långvarig (30+ år) prospektiv epidemiologisk studie på Hawaii att förekomsten av Alzheimers sjukdom hos hawaiiska män liknade amerikaner från europeisk anor och japaner (White, et al, 1996a). Däremot är förekomsten av vaskulär demens liknande på Hawaii och Japan och båda är högre än hos amerikaner från europeisk härkomst.
Detta antyder att gemensamma anor eller miljöfaktorer i Japan och Hawaii är ansvariga för den högre förekomsten av vaskulär demens på dessa platser. Därefter uppvisade samma grupp en signifikant dosberoende risk (upp till 2.4 gånger) för utveckling av vaskulär demens och hjärnatrofi från konsumtion av tofu, en sojaprodukt rik på isoflavoner (White, et al, 1996b).
Denna upptäckt överensstämmer med den miljömässiga orsakssamband som föreslogs från den tidigare analysen och ger bevis för att soja (tofu) fytoöstrogener orsakar vaskulär demens. Med tanke på att östrogener är viktiga för att upprätthålla hjärnans funktion hos kvinnor; att den manliga hjärnan innehåller aromatas, enzymet som omvandlar testosteron till östradiol; och att isoflavoner hämmar denna enzymatiska aktivitet (Irvine, 1998) finns det en mekanistisk grund för de mänskliga fynden. Med tanke på de stora svårigheterna att urskilja förhållandet mellan exponeringar och biverkningar med lång latens i den mänskliga befolkningen (Sheehan, 1998b) och den potentiella mekanistiska förklaringen till de epidemiologiska fynden är detta en viktig studie.
Det är en av de mer robusta, väldesignade potentiella epidemiologiska studier som allmänt finns tillgängliga. Vi har sällan en sådan kraft i mänskliga studier, liksom en potentiell mekanism, och därför bör resultaten tolkas i detta sammanhang. Ger oss den asiatiska upplevelsen försäkran om att isoflavonerna är säkra? En genomgång av flera exempel leder till slutsatsen, - ”Med tanke på parallellerna med växtbaserade läkemedel med avseende på attityder, övervakning av brister och de allmänna svårigheterna att upptäcka toxiciteter med långa åldrande, är jag inte övertygad om att den långa historien om uppenbar säker användning av soja produkter kan ge förtroende för att de verkligen är utan risk.”(Sheehan, 1998b).
Det bör också noteras att påståendet på sid. 62978 att sojaproteinmat är GRAS är i strid med CFSAN: s nyligen återlämnande till Archer Daniels Midland av en framställning om GRAS-status för sojaprotein på grund av brister i rapporteringen av negativa effekter i framställningen. Således har GRAS-status inte beviljats. Linda Kahl kan ge dig detaljer. Det verkar lämpligt att FDA talar med en enda röst angående sojaproteinisolat. Sammantaget är resultaten som presenteras här självkonsistenta och visar att genistein och andra isoflavoner kan ha negativa effekter i en mängd olika arter, inklusive människor. Djurstudier är frontlinjen för att utvärdera toxicitet, eftersom de med god noggrannhet förutsäger negativa effekter hos människor.
För isoflavonerna har vi dessutom bevis för två typer av biverkningar hos människor, trots de få studier som har behandlat detta ämne. Även om isoflavoner kan ha fördelaktiga effekter i vissa åldrar eller omständigheter, kan detta inte antas vara sant i alla åldrar. Isoflavoner är som andra östrogener genom att de är tvåkantiga svärd som ger både fördelar och risker (Sheehan och Medlock, 1995; Sheehan, 1997).
Hälsamärkningen av sojaproteinisolat för livsmedel måste övervägas precis som tillsatsen av östrogen eller goitrogen till livsmedel, vilket är dåliga idéer. Östrogena och goitrogena läkemedel regleras av FDA och tas under en läkares vård. Patienterna informeras om risker och övervakas av deras läkare för bevis på toxicitet. Det finns inga liknande skyddsåtgärder för livsmedel, så allmänheten kommer att utsättas för potentiell risk från sojaisoflavoner i sojaproteinisolat utan adekvat varning och information.
Slutligen genomför NCTR för närvarande en långsiktig multigenerationsstudie av genistein administrerat i foder till råttor. Analysen av dosintervallstudierna är nästan fullständiga nu. Eftersom preliminära uppgifter, som fortfarande är konfidentiella, kan vara relevanta för ditt beslut, föreslår jag att du kontaktar Dr. Barry Delclos på adressen på brevpapper eller maila honom.
vänliga hälsningar,
Daniel M. Sheehan
Daniel R. Doerge
Ingen har kommenterat den här artikeln än.